近日，重醫(yī)附一院骨科黃偉、厲軻、雷一霆團隊在國際權威學術期刊Biomaterials《生物材料》（IF=12.8，中科院1區(qū)Top，JCR Q1）發(fā)表研究型文章“Cascade targeting selenium nanoparticles-loaded hydrogel microspheres for multifaceted antioxidant defense in osteoarthritis”《級聯(lián)靶向載硒納米顆粒水凝膠微球用于骨關節(jié)炎的多環(huán)節(jié)抗氧化防御》。該成果將透明質酸修飾的新型硒納米顆粒負載于醛基化的透明質酸水凝膠微球中，實現(xiàn)了硒納米顆粒微米級與納米級的級聯(lián)靶向遞送，構筑軟骨細胞多環(huán)節(jié)抗氧化防御體系，為治療骨關節(jié)炎提供了一種全新的思路。

重醫(yī)附一院骨科黃偉主任、厲軻副主任醫(yī)師、雷一霆主治醫(yī)師為本文的共同通訊作者，重醫(yī)附一院骨科博士研究生劉家誠、碩士研究生劉俊彥、博士研究生劉森睿為共同第一作者。

研究團隊創(chuàng)新性地設計了一種納-微復合的級聯(lián)靶向遞送系統(tǒng)，該系統(tǒng)首先利用醛基化修飾的甲基丙烯酸化透明質酸（AHAMA）制備水凝膠微球（AHAMA-HMs），隨后通過納-微復合策略將HA修飾的納米硒（HA-SeNPs）負載于其中。AHAMA-HMs通過席夫堿反應黏附于骨關節(jié)炎受損的軟骨表面，實現(xiàn)微米級靶向；而HA-SeNPs則通過與骨關節(jié)炎軟骨細胞膜上高表達的CD44受體結合，實現(xiàn)納米級靶向。該研究不僅為硒代謝與軟骨健康之間的關系提供了新的見解，還拓展了骨關節(jié)炎中的納-微復合治療策略。

骨關節(jié)炎（OA）是一種常見的關節(jié)退行性疾病，其主要癥狀包括關節(jié)軟骨逐漸磨損與破壞，引發(fā)疼痛、僵硬及功能受限，嚴重者甚至可致殘。硒（Se）作為人體必需的微量元素，擁有強大的抗氧化能力，能通過合成抗氧化硒蛋白來清除氧自由基，緩解氧化應激。既往研究顯示，硒缺乏與OA的發(fā)生發(fā)展緊密相連，因硒缺乏會導致抗氧化防御功能下降，從而觸發(fā)包括OA在內的多種疾病。然而，盡管補充硒可以增強軟骨細胞的抗氧化能力，傳統(tǒng)硒補充劑在治療OA時卻面臨著治療窗口狹窄、缺乏靶向性等挑戰(zhàn)，特別是由于關節(jié)軟骨缺乏血管，使得藥物遞送至關節(jié)內部變得困難，且可能伴有副作用。

硒納米顆粒（SeNPs）因其低毒性、高生物活性，逐漸成為一種區(qū)別于傳統(tǒng)硒的新型補充劑。作為零價態(tài)單質硒顆粒，SeNPs具有獨特的多環(huán)節(jié)抗氧化防御特性。基于此，研究團隊創(chuàng)新性地采用透明質酸（HA）修飾SeNPs（HA-SeNPs），顯著增強了其穩(wěn)定性。同時，基于HA與CD44之間的受體-配體相互作用，HA-SeNPs能夠選擇性地與高表達CD44的OA軟骨細胞結合，從而賦予其納米級靶向能力。結合AHAMA水凝膠微球（AHAMA-HMs）的微米級靶向，形成級聯(lián)靶向遞送系統(tǒng)，實現(xiàn)了HA-SeNPs在關節(jié)腔內的精準遞送，顯著延長了其在關節(jié)內的滯留時間，并提升了治療效果。HA-SeNPs能夠靶向結合OA軟骨細胞，清除過量的活性氧（ROS），改善線粒體功能，從而有效延緩OA的進展，為OA微創(chuàng)治療提供了嶄新的思路。

黃偉，主任醫(yī)師，二級教授，博士生導師、博士后合作導師。中國醫(yī)師協(xié)會骨科醫(yī)師分會副會長，中國醫(yī)師協(xié)會骨科醫(yī)師分會3D打印骨科學組組長，中國醫(yī)師協(xié)會骨科醫(yī)師分會膝關節(jié)專業(yè)委員會副主任委員，中國醫(yī)師協(xié)會骨科醫(yī)師分會髖關節(jié)學組副組長，中華醫(yī)學會骨科學分會創(chuàng)新與轉化學組副組長，重慶市骨科專業(yè)委員會主任委員。首批重慶市醫(yī)學領軍人才、重慶市衛(wèi)生健康委突出貢獻中青年專家、重慶市首席專家工作室領銜專家。

主要從事關節(jié)外科臨床、骨科生物材料、骨科醫(yī)療器械及人工關節(jié)植入物的研究。承擔國家自然科學基金重點項目1項、面上項目4項，科技部“973”、“863”和重點研發(fā)計劃課題等研究；發(fā)表SCI論文200余篇，累計影響因子1000余分；獲國家專利授權35 項；獲中華醫(yī)學科技獎二等獎1項和重慶市科技進步二等獎1項。

擅長：關節(jié)疾病和運動損傷、微創(chuàng)關節(jié)手術及復雜翻修手術。

門診時間：周二下午，周四上午（袁家崗院區(qū)）

厲軻，副主任醫(yī)師、副教授，歐洲運動創(chuàng)傷、膝關節(jié)外科和關節(jié)鏡學會(ESSKA)官方雜志Knee Surgery Sports Traumatology Arthroscopy (KSSTA)副主編，重慶市中青年醫(yī)學高端人才。擔任國家衛(wèi)生健康委能力建設和繼續(xù)教育中心數(shù)字骨科區(qū)域創(chuàng)新基地秘書、中國醫(yī)藥教育協(xié)會冬季運動損傷分會委員。賓夕法尼亞大學、斯特拉斯堡大學及圖盧茲大學訪問學者。臨床上主要致力于關節(jié)外科疾病的智能化診治，發(fā)明專利3項，發(fā)表SCI論文20余篇。

擅長：機器人輔助髖膝關節(jié)置換、單髁置換、關節(jié)翻修、前后交叉韌帶重建、半月板修復等，目前已開展機器人輔助下關節(jié)置換手術300余臺。

門診時間：周二上午（袁家院區(qū)），周四上午（經(jīng)緯院區(qū)），周五上午（袁家崗院區(qū)）。

雷一霆，醫(yī)學博士，香江學者，重慶市醫(yī)學青年拔尖人才。擔任 European Journal of Medical Research期刊副主編。作為第一/通訊作者在Science Advances，Advanced Functional Materials等期刊上發(fā)表論文30余篇。主持國家自然科學基金青年基金項目1項，重慶市自然科學基金面上項目1項。獲得第八屆中國國際“互聯(lián)網(wǎng)+”大學生創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)大賽國賽金獎、市賽金獎、校賽一等獎。